Monday, October 31, 2011

El fallo hepático continúa siendo la principal causa de muerte en personas coinfectadas por VIH y hepatitis C


Pacientes, ONG y médicos debaten en Barcelona sobre el uso y el acceso temprano a los nuevos tratamientos contra el VHC

Juanse Hernández - 31/10/2011

El fallo del hígado, un órgano vital,  es una de las principales causas de enfermedad y fallecimiento entre las personas con VIH, debido, principalmente, a que una importante proporción de ellas también tienen el virus de la hepatitis C (VHC). La investigación y desarrollo de nuevos fármacos frente a la hepatitis C se encuentra  en plena efervescencia. Éstos ofrecen más probabilidades de curación para los pacientes infectados por la variante viral que responde peor a la terapia actualmente disponible. Sin embargo, no todas las personas afectadas pueden beneficiarse de un acceso temprano a estos medicamentos.
Los activistas del VIH y las hepatitis virales vienen trabajando con firmeza para que quienes más lo necesitan puedan acceder a ellos cuanto antes. Según Xavier Franquet, presidente del Foro Español de Activistas en Tratamientos del VIH (FEAT), las personas con VIH, con cirrosis hepática o las que han recibido un trasplante todavía no podrán tomar estas medicaciones, puesto que estas poblaciones de pacientes no han sido incluidas en los estudios clínicos sobre los que se basa la autorización de estos fármacos. “Nos preocupa que fallezcan personas a la espera de que se realicen los estudios específicos y de que se autorice el uso de las nuevas terapias en estos grupos difíciles de tratar. Creemos que las personas en riesgo de fallo hepático y muerte deberían tener el derecho a probar un nuevo tratamiento asumiendo, eso sí, los riesgos que su uso pueda generar”, señala el activista catalán.
Además, el elevado coste de estos nuevos antivirales puede suponer un obstáculo que limite su uso en la práctica clínica. En este sentido, Juanse Hernández, presidente del Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH (gTt-VIH), considera que “de poco servirá mejorar las opciones terapéuticas contra la hepatitis C, si después las personas que las necesitan no pueden acceder a ellas, sobre todo teniendo en cuenta el contexto actual de recortes sanitarios que vive España”.
Junto al desafío clínico que supone la doble infección por VIH y hepatitis C, la coinfección trasciende los límites de lo médico y  su alcance social exige priorizar este tema en la agenda política de las ONG de VIH/sida. Muchas de las personas afectadas forman parte de colectivos en situación de exclusión social y son muy vulnerables al deterioro personal, lo que requiere contar con programas de atención específicos para dar respuesta de forma integral a las necesidades bio-psico-sociales de esta población.
“Llevamos años trabajando día a día para dar respuesta urgente a estas infecciones y sus problemáticas asociadas y ahora nos encontramos que la actual política de recortes en sanidad, salud pública y recursos sociales puede implicar un retroceso en los logros y avances conseguidos a lo largo de estas tres décadas de respuesta frente al VIH”, afirma Montse Pineda, presidenta de Comitè 1r de Desembre.
El 3 de noviembre, Franquet, Hernández y Pineda inaugurarán las jornadas sobre el abordaje bio-psico-social de la coinfección por VIH y las hepatitis virales, que reúnen a pacientes, activistas, profesionales de la salud, trabajadores sociales y autoridades sanitarias. El encuentro, que se celebra por primera vez en Barcelona, viene realizándose desde hace siete años.
“Estas jornadas se han convertido en España en un referente tanto por su temática como por su carácter multidisciplinario”, señala Diego García coordinador de Adhara y miembro del comité organizador de este encuentro. García atiende a personas infectadas por VIH y hepatitis B y/o C en la sede de Adhara, en Sevilla. “Lo que estamos viendo en las organizaciones es el reflejo de la historia natural de la infección por hepatitis C en personas con VIH. Actualmente atendemos casos de personas coinfectadas de entre 45 y 50 años de edad, en estadios avanzados de enfermedad hepática, que fueron en el pasado usuarios de drogas inyectables y que se iniciaron en el consumo tan pronto como alcanzaron la mayoría de edad”.
Las jornadas, que se celebrarán el 2 y 3 de noviembre en el Pati Manning, abordarán la educación para la salud en el ámbito de la coinfección por VIH y las hepatitis virales a través de la exposición de proyectos y estrategias del movimiento ciudadano que intentan dar respuesta, desde la prevención, sensibilización, detección precoz, información, atención y acompañamiento, a este problema de salud de primera magnitud.  Además, se ofrecerá una actualización sobre los avances en la investigación en los nuevos tratamientos contra el VHC, así como una puesta al día sobre el acceso en España a dichos medicamentos y su uso en la práctica clínica. 
Las VII Jornadas sobre el abordaje bio-psico-social de la coinfección por VIH y hepatitis virales están organizadas de manera conjunta por el Grupo de Trabajo sobre Tratamientos del VIH (gTt-VIH), el Foro Español de Activistas en Tratamientos del VIH (FEAT) y el Comitè 1r de Desembre.
Fuente: Elaboración propia.
Referencia: Comunicado de prensa gTt-VIH, FEAT y C1D.

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Tratamiento antirretroviral como estrategia para prevenir la transmisión del VIH


Un modelo matemático permite predecir en qué países tendría más efecto la ampliación del tratamiento en parejas serodiscordantes

Miguel Vázquez - 28/10/2011

Un equipo de investigadores de la Facultad Mailman de Salud Pública en la Universidad de Columbia y el Instituto Semel de Neurociencia y Comportamiento Humano de la Universidad de California en Los Ángeles (EE UU), han hecho públicos recientemente los resultados de un estudio en el que se aplicó un modelo matemático para predecir el posible impacto que tendría la ampliación del tratamiento a las parejas serodiscordantes (donde un miembro tiene VIH y el otro no) sobre el control de la epidemia mundial. Este estudio, publicado en la versión digital de octubre de la revista AIDS, es el primero que permite predecir qué efecto tendría sobre la epidemia del VIH en determinados países africanos el hecho de ampliar la terapia antirretroviral en dichas parejas.
Para su estudio, titulado “Modelo del impacto que tendría sobre la epidemia de VIH el hecho de tratar las parejas serodiscordantes con antirretrovirales para evitar la transmisión”, los autores diseñaron un algoritmo matemático que les permitió realizar previsiones sobre el número de infecciones que se prevendrían como resultado de proporcionar tratamiento anti-VIH a las parejas serodiscordantes. Se realizaron predicciones en cuatro países africanos: Ghana, Lesoto, Malaui y Ruanda.
Para su modelo matemático, los investigadores emplearon datos procedentes de un reciente estudio clínico, HPTN 052, que evidenció que el tratamiento precoz de las personas con VIH en parejas estables donde el otro miembro no tenía el virus permitió reducir la transmisión en un 96% (Véase La Noticia del Día 19/05/2011).
Los autores resaltan que el aspecto más importante de su estudio es que el utilizar un modelo matemático para comprobar el efecto de la aplicación de una intervención (a partir de los resultados de un ensayo clínico) permite predecir su posible eficacia a la hora de controlar la epidemia de VIH. El equipo de científicos afirma que resultó muy emocionante descubrir que esta intervención basada en la pareja podría resultar extremadamente eficaz y califican sus hallazgos como de elevada importancia, ya que evidencian que la intervención puede tener mucho éxito en determinados países y no en otros. Esto significa que se puede emplear dicho modelo matemático para identificar qué países específicos deberían aplicar esta intervención.
Los responsables del estudio también consideran que queda probado que su modelo supone un método práctico para identificar en qué países es más probable que la expansión del tratamiento antirretroviral en parejas serodiscordantes tenga un mayor efecto en términos de prevención de la propagación del VIH. Esta información resulta muy valiosa para que los artífices de políticas y líderes de salud pública puedan tomar decisiones referentes a los programas de control del VIH en sus países.
Fuente: Science Daily / Elaboración propia
Referencia:  El-Sadr WM, Coburn BJ, Blower SM. Modeling the impact on the HIV epidemic of treating discordant couples with antiretrovirals to prevent transmission. AIDS, 2011 Oct 11. [Epub ahead of print].

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Deterioro neurocognitivo en adolescentes con VIH


La infección y/o su tratamiento podrían tener efectos en el desarrollo cerebral

Francesc Martínez - 27/10/2011
Un estudio llevado a cabo por investigadores rumanos ha hallado una elevada proporción de desórdenes cognitivos asociados al VIH en adultos jóvenes que habían adquirido la infección durante la niñez por vía sanguínea. Los resultados han sido presentados en la XIII Conferencia Europea del Sida (EACS 2011), celebrada recientemente en Belgrado (Serbia).

Según la Dra. Luminita Ene, investigadora principal del estudio, al contrario de lo observado en adultos, los adolescentes de la cohorte evaluada “mostraron déficits a nivel motor y en la velocidad de procesamiento de la información, lo cual sugeriría una pauta de deterioro neurocognitivo subcortical”.

El objeto del presente estudio fue incrementar los conocimientos relativos al impacto del VIH y la terapia antirretroviral sobre la función neurocognitiva de personas con cerebros en desarrollo, ya que pocos estudios se han centrado en este aspecto.

La cohorte evaluada presentaba infección por un único subtipo de VIH (el subtipo F) entre los años 1987 y 1990, con un perfil genético similar.

El estudio comparó el deterioro cognitivo de 49 adolescentes con VIH y 20 controles no infectados. Todos los participantes tenían unos 18 años y promediaban unos 10-11 años de educación reglada. La mayoría de las personas de la cohorte tenían buen estatus inmunitario y carga viral indetectable.

La práctica totalidad de la cohorte –48 de las 49 personas– tenía un historial de tratamiento con antirretrovirales. La mediana del tiempo de exposición fue de 5,8 ± 3,2 años y la mediana del número de regímenes fue de dos.

Los investigadores evaluaron el desempeño de actividades del día a día y 7 dominios cognitivos: fluidez verbal, velocidad de procesado de la información, memoria de trabajo y atención, desempeño ejecutivo/abstracto, aprendizaje, recuerdo retardado y desempeño motor.

Al tener en cuenta las normas inglesas de deterioro neurocognitivo, las tasas de deterioro fueron elevadas tanto en controles como en el grupo de jóvenes con VIH. Al utilizar las normas españolas, las tasas fueron claramente superiores en el grupo con VIH (47% y 15% en personas con VIH y controles, respectivamente).

No se observó una asociación entre deterioro neurocognitivo y tiempo de exposición a antirretrovirales, recuento de CD4 nadir o tiempo con recuentos de CD4 inferiores a 200 células/mm3.

El 25% de la cohorte con VIH tenía deterioro cognitivo asintomático, el 20% lo tenía de grado moderado, el 2% demencia asociada al VIH y el 53% no presentaba deterioro.

Más de la mitad de las personas con VIH presentaba déficits en la velocidad de procesado de la información (55%) y en el dominio motor (53%). De forma contraria, solo el 35% y el 20% de los controles presentaba déficits a nivel de dichos dos dominios, respectivamente.

Las capacidades de abstracción (12%) y de aprendizaje (6%) se vieron menos afectadas en el grupo con VIH que las descritas anteriormente. Aunque no se alcanzaron valores significativos, se observó cierta tendencia hacia un mayor riesgo de depresión en el grupo con VIH.

Los resultados del presente estudio describen el impacto particular que la infección por VIH y su tratamiento tendrían en personas VIH positivas durante el proceso de maduración de su sistema nervioso. El ensayo debería abrir la puerta a nuevas investigaciones que permitan abordar la atención preventiva multidisciplinar de estas personas para minimizar las consecuencias neurocognitivas observadas.  

Fuente: Medscape.
Referencia: Ene L, et al. Patterns of HIV-associated Neurocognitive Disorders in a Cohort of Young Adults with Parenterally-aquired HIV-infection during Childhood. 13th European AIDS Conference (EACS 2011). Belgrade, October 12-15, 2011. Abstract 4/2.
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Nuevas recomendaciones europeas y estadounidenses sobre el tratamiento de la infección por VIH


La directriz europea aumenta el número de escenarios en los que se recomienda el inicio precoz

Francesc Martínez - 25/10/2011

Durante el presente mes de octubre, tanto el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE UU (DHHS, en sus siglas en inglés) como la Sociedad Europea del Sida (EACS, en sus siglas en inglés) anunciaron una actualización de sus respectivas recomendaciones relativas al tratamiento de la infección por VIH.
La nueva versión de las recomendaciones de la DHHS, tal y como ya establecía su última actualización (véase La Noticia del Día 26/01/2011), sitúa el inicio del tratamiento antirretroviral antes de que los niveles de CD caigan por debajo de las 500 células/mm3. Los principales cambios se sitúan en la selección de fármacos para la terapia de inicio. Así, incluyen por primera vez al no análogo de nucleósido rilpivirina (Edurant®) como opción alternativa en la terapia antirretroviral de inicio; aceptan la combinación de raltegravir (Isentress®) y abacavir/lamivudina (Kivexa®, también por separado como Ziagen® y Epivir®, respectivamente) como alternativa a raltegravir y tenofovir/emtricitabina (Truvada®, también por separado como Viread® y Emtriva®, respectivamente); se elimina de las recomendaciones de inicio el uso de fosamprenavir (Telzir®) sin potenciar por falta de eficacia, y deja de ser considerada una opción para el inicio la combinación didanosina (ddI, Videx®) y lamivudina.
Según las recomendaciones de la EACS, el inicio del tratamiento debería ser considerado de forma individualizada e independiente del recuento de CD4 y el nivel de carga viral del VIH en plasma, sobre todo si un paciente lo pide, está listo para empezarlo y/o por cualquier otro motivo personal. En este sentido y, en consonancia con la evidencia científica más reciente, en parejas serodiscordantes (en las que un miembro tiene el VH y el otro no), se debería considerar y debatir a fondo el inicio precoz del tratamiento, como parte de la estrategia general para reducir la transmisión del VIH al miembro seronegativo de la pareja.
Las directrices europeas mantienen, pues, el inicio del tratamiento en la franja de CD4 situada entre las 500 y las 350 células/mm3, aunque establecen nuevos escenarios en los que se recomienda iniciar la terapia por encima del umbral de las 500 células/mm3.
Por ejemplo, se considera adecuado el inicio inmediato del tratamiento, independientemente de los niveles de CD4, en personas con riesgo cardiovascular elevado –ya que la infección no tratada lo potencia-, cánceres no definitorios de sida o infección primaria por VIH (ya que un tratamiento precoz, dentro de los primeros 8 meses posteriores a la infección, puede prevenir el deterioro del sistema inmunitario).
Casos que, según la EACS, requieren el inicio inmediato del tratamiento, sin tener en cuenta los niveles de CD4, son los de personas con alguna enfermedad definitoria de sida, infección sintomática por el virus de la hepatitis B (VHB), deterioro neurocognitivo o embarazo. La coinfección por el virus de la hepatitis C (VHC) sería otro escenario de inicio inmediato del tratamiento antirretroviral, aunque se podría considerar retrasarlo en aquellas personas con recuentos elevados de CD4 (>500 células/mm3) que están tomando terapia contra la hepatitis o prevén hacerlo en breve.
Dentro de los tratamientos de inicio recomendados por la EACS, se incluyen nevirapina y efavirenz entre los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido (ITINN) -aunque señala que, dado el riesgo de hepatotoxicidad asociado a nevirapina, este fármaco no debe utilizarse en hombres con niveles de CD4 superiores a 400 células/mm3 y mujeres con niveles que sobrepasen las 250 células/mm3-; atazanavir (Reyataz®), darunavir (Prezista®) y lopinavir (Kaletra®) entre los inhibidores de la proteasa (IP) potenciados por ritonavir (Norvir®); y raltegravir (Isentress®) de la clase de los inhibidores de la integrasa.
Respecto a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido, la EACS recomienda por igual las coformulaciones de tenofovir/emtricitabina y de abacavir/lamivudina, aunque señala que abacavir debe ser utilizado con precaución en casos de carga viral alta o riesgo cardiovascular, además de la posibilidad de experimentar reacciones de hipersensibilidad incluso en el caso de dar negativo en la prueba de laboratorio que detecta la presencia del HLA-B*5701 asociado con dicho efecto secundario.
En el apartado de comorbilidades, las recomendaciones de la EACS incluyen referencias específicas a personas con baja densidad mineral ósea, déficit de vitamina D y diabetes.
En casos de enfermedad cardiovascular sólo recomiendan el cambio de tratamiento antirretroviral (de IP a raltegravir o detener el uso de abacavir) en personas con riesgo de infarto de miocardio a 10 años superior al 20%.
En relación con enfermedades renales, se recomienda medir creatinina y la presencia de proteínas en orina. Además, se hace referencia a un mayor riesgo de litiasis renal en personas bajo tratamiento con atazanavir.
En casos de coinfección, se incluyen recomendaciones relativas al tratamiento de personas con VIH, VHB y el virus de la hepatitis D (VHD). En caso de coinfección por VHC, la guía señala que, aunque todavía no esté aprobado en pacientes coinfectados, el uso de telaprevir (Incivo®) junto a la terapia estándar (interferón pegilado y ribavirina) sería recomendable sobre la base de los últimos resultados publicados, recomendación que podría hacerse extensible a boceprevir (Victrelis®) en futuras ediciones de la guía.
Las recomendaciones de la EACS también incluyen un apartado sobre riesgos asociados a viajar, y de la seguridad y eficacia de la vacunación en personas con bajos recuentos de CD4. Además se hace referencia al manejo de casos de depresión y de deterioro neurocognitivo, potenciando el enfoque multidisciplinar de la infección por VIH.
Fuentes: Aidsmap / HIVandHepatitis / Elaboración propia
Referencias: U.S. Department of Health and Human Services (DHHS) Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. October 14, 2011. European AIDS Clinical Society (EACS). Guidelines. Version 6.0. October 2011.

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Intensificación del tratamiento en personas con respuesta inmunológica discordante


Añadir maraviroc a la pauta antirretroviral podría lograr aumentos en los niveles de CD4

Francesc Martínez - 20/10/2011
El uso de una terapia antirretroviral que incluya maraviroc (Celsentri®) ha mostrado, en algunos estudios, una interesante capacidad para incrementar de forma notoria los niveles de CD4 (véase La Noticia del Día 05/01/2010).

En esta línea, un equipo de investigadores franceses llevó a cabo un estudio para evaluar la utilidad de una intensificación del tratamiento durante 24 semanas mediante maraviroc, en el marco de una terapia antirretroviral eficaz, en personas con respuesta inmunológica discordante. Los resultados del ensayo han sido presentados en la XIII Conferencia Europea del Sida (EACS 2011), celebrada la semana pasada en Belgrado (Serbia).

Para entrar en el estudio, los participantes debían tener recuentos de CD4 inferiores a 350 células/mm3, con una disminución anual de los niveles de CD4 inferior a 100 células/mm3 durante los últimos dos años y con carga viral indetectable bajo terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) durante los últimos 6 meses. El tropismo del VIH de los participantes se evaluó por medio de un ensayo de tipo fenotípico, excluyendo del estudio a aquellas personas con virus de tropismo CXCR4 puro. El tratamiento con maraviroc se añadió a la TARGA durante 24 semanas siguiendo su dosis habitual.

Un total de 60 personas participaron en el estudio, de las que 55 eran hombres. La mediana de la edad era de 51 años, con un recuento de CD4 de 238 células/mm3 y una caída de los niveles de CD4 previa a la intensificación de 14 células/mm3 anuales. En prácticamente la mitad de los participantes el recuento de CD4 nadir era inferior a 50 células/mm3. En 28 pacientes el tropismo era CCR5 puro y en 32 de tipo dual CCR5/CXCR4.

Un total de 57 personas completaron 24 semanas de tratamiento con maraviroc, de las que 48 continuaron tomando el fármaco.

Quienes tomaron solo 24 semanas de maraviroc obtuvieron un incremento anual en los niveles de CD4 de 23 células/mm3 (cambio no significativo; p= 0,08), mientras que, en aquellos que no interrumpieron el tratamiento con el fármaco, el incremento fue de 30 células/mm3 (aumento significativo; p= 0,04).

La evolución de los niveles de CD4 fue independiente del tropismo viral, del recuento de CD4 nadir o del tipo de régimen antirretroviral. No se observaron eventos adversos graves durante el período de tratamiento en el que se añadió maraviroc.

Las proporciones de células T activadas CD8+CD38+, CD8+DR+ y CD8+DR+CD38+ disminuyeron significativamente durante el estudio, pero no se halló relación estadística entre dicha disminución y el aumento del recuento de CD4.

Los autores del estudio concluyeron que, en el presente estudio, la intensificación de la TARGA con maraviroc incrementó la recuperación de los niveles de CD4 en personas con respuesta inmunológica discordante. Sin embargo, el mecanismo por el cual tuvo lugar este efecto no se conoce de forma precisa y está siendo investigado.

Fuente: NATAP.
Referencia: Cuzin L et al. ANRS 145 Marimuno Study: A Multi-centre Propective Pilot Study Evaluating Intensification of Stable Antiviral Therapy with Maraviroc in HIV-1-infected Patients with Insufficient Immune Restoration Despite Persistently Controlled Viral Replication 13th European AIDS Conference (EACS 2011). Belgrade, October 12-15, 2011. Abstract PS1/6.
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Si eres gay y formas parte de una pareja serodiscordante, puedes contribuir a un gran avance científico


18-10-2011

Una de la noticias más importantes que últimamente hemos difundido a través de nuestros servicios informativos ha sido la referente a los resultados del estudio HTPN052 que fueron presentados durante la VI Conferencia sobre Patogénesis, Tratamiento y Prevención del VIH de la Sociedad Internacional del Sida (IAS, en sus siglas en inglés), celebrada el pasado mes de julio en Roma (Italia). Este ensayo, en el que participaron más de 1.700 parejas serodiscordantes de todo el mundo, llegó a la conclusión de que el inicio del tratamiento antirretroviral por parte del miembro con VIH reduce de forma drástica (96%) la posibilidad de transmisión del VIH al otro miembro de la pareja.
Imagen: Participa en el estudio PARTNER
Este no es el único estudio que ofrece datos sobre los efectos preventivos del uso de la terapia antirretroviral. Antes, otras investigaciones con muestras más pequeñas o métodos menos precisos han venido sugiriendo lo mismo. Muchos son ya los datos acumulados en parejas heterosexuales. En parejas de hombres gay, en cambio, también hay resultados en la misma línea, pero no son suficientes debido al reducido número de homosexuales que han participado en las investigaciones llevadas a cabo hasta la fecha.

Ahora las parejas homosexuales serodiscordantes que viven en España tiene la oportunidad de contribuir a que esto cambie y a que, por fin, tengamos también datos sobre el efecto de la terapia antirretroviral en la transmisión del VIH entre hombres que practican sexo con hombres.

Anímate, participa en el estudio PARTNER!
partner.esp@gmail.com

www.partnerstudy.eu


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EACS 2011: Menopausia prematura en mujeres con VIH


Un estudio italiano halla una tasa más elevada de este acontecimiento en pacientes menores de 40 años

Juanse Hernández - 18/10/2011

Según un estudio italiano cuyos resultados han sido presentados en la 13 Conferencia de la Sociedad Clínica Europea del Sida (EACS, en sus siglas en inglés), celebrada la semana pasada en Belgrado (Serbia), las mujeres con VIH tienen más probabilidades de desarrollar menopausia prematura. Con todo, el único factor pronóstico que se asoció con la aparición precoz de la menopausia en esta población de pacientes fue tener, o haber tenido, inmunodepresión avanzada.
La investigación ha proporcionado hasta la fecha datos contradictorios sobre los cambios que se producen en la menstruación y en la menopausia en la mujeres con VIH. De hecho, los estudios realizados en este campo no han podido demostrar de manera consistente que las mujeres con VIH tengan más probabilidades de sufrir irregularidades menstruales que las mujeres seronegativas por lo que muchos expertos no consideran que el diagnóstico y tratamiento de problemas menstruales deba manejarse de modo diferente en las mujeres seropositivas.
En el campo que nos ocupa, la investigación realizada hasta el momento actual tampoco ha podido mostrar de manera concluyente que la menopausia precoz se dé con mayor frecuencia en las seropositivas que en las seronegativas. Muchos de los datos proceden de estudios realizados durante los primeros años de la epidemia, cuando los pacientes solían desarrollar con más frecuencia enfermedad por VIH avanzada. Por este motivo, resulta apropiado conocer con detalle el estado de esta cuestión en la actualidad.
El estudio DIDI es un ensayo italiano que evalúa la prevalencia y los factores asociados con la menopausia precoz en mujeres con VIH. Los cambios hormonales que se producen durante la menopausia aumentan el riesgo de desarrollar ciertas comorbilidades como pérdida ósea y enfermedades cardiovasculares. Paralelamente, estas afecciones se están produciendo en tasas más elevadas en las personas con VIH, por lo que las mujeres seropositivas con menopausia precoz podrían tener un riesgo incluso más elevado.
El estudio inscribió un total de 352 mujeres con VIH procedentes de 15 hospitales italianos. Las propias participantes rellenaron de forma anónima un cuestionario con preguntas sobre su estado de salud general, salud ginecológica y salud física y mental. Los investigadores compararon los hallazgos de la encuesta y las características demográficas y clínicas de las mujeres pre-menopáusicas y post-menopaúsicas tempranas.
Las participantes eran menores de 46 años (mediana de 40 años), edad en la que normalmente la mujeres entran en la peri-menopausia (el período que precede a la menopausia) en la población general. Se definió menopausia precoz como un año entero sin períodos menstruales, no explicable por otras causas, en mujeres menores de 46 años.
Las mujeres habían sido diagnosticadas de infección por VIH desde hacía una mediana de 11 años. La mayoría estaba tomando tratamiento antirretroviral y aproximadamente un 20% tenía un diagnóstico previo de sida (de acuerdo con la clasificación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE UU [CDC, en sus siglas en inglés]). Además, un 18% tenía una historia de uso de drogas y un 17% eran inmigrantes.
Los resultados muestran que 27 mujeres (7,6%) fueron diagnosticadas de menopausia prematura. En 9 casos (5,2%), la menopausia precoz se produjo en mujeres menores de 40 años. Se observó que las mujeres con menopausia precoz tuvieron más probabilidades de haber tenido una historia de uso de drogas (25,9% frente a 17,2%), pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. También se pudo constatar que las mujeres con menopausia precoz habían sido diagnosticadas de VIH desde hacia un periodo de tiempo significativamente mayor (18 frente a 10 años) y tenían más probabilidades de haber tenido en el pasado un diagnóstico de sida (41,7% frente a 17,1%).
Sin embargo, el recuento nadir de células CD4 (el más bajo alcanzado) y el uso del tratamiento antirretroviral fueron similares en los dos grupos comparados: las mujeres pre-menopáusicas y las post-menopáusicas. Las mujeres con menopausia precoz obtuvieron puntuaciones más bajas en el estado de salud general, y en la salud física y mental.
En un análisis multivariable que permitió controlar por otros factores, la menopausia precoz se asoció de forma significativa con tener (o haber tenido) un diagnóstico de sida (cociente de riesgo ajustado 3,33, o aproximadamente un riesgo 3 veces mayor).
Asimismo, las mujeres que comunicaron menopausia precoz tuvieron más probabilidades de estar sometiéndose a mamografías y escáneres DEXA anuales para monitorizar la pérdida mineral ósea.
Los investigadores observaron que la prevalencia de la menopausia precoz en este análisis (7,6%) fue comparable a la prevalencia observada en un estudio realizado en la población general italiana en 2004 (7,1%). Sin embargo, según los expertos, el presente estudio ha hallado una tasa más elevada de menopausia precoz en mujeres con VIH menores de 40 años (5,2% frente a 1,8%, respectivamente).
En sus conclusiones, los investigadores señalan que un estadio avanzado de enfermedad por [VIH] representa el principal factor pronóstico de menopausia precoz en esta población de pacientes.
Fuente: Hivandhepatitis.com
Referencia: Cicconi P, Ammassari A, Anzalone E et al. Correlates of Early Menopause in HIV-infected Women (DIDI Study). 13th European AIDS Conference (EACS 2011). Belgrade, October 12-15, 2011. Abstract PS2/5.

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Un estudio que evalúa tres estrategias de profilaxis preexposición al VIH en mujeres heterosexuales modifica su diseño


Se interrumpe el brazo de tenofovir oral del ensayo VOICE por falta de eficacia

Miguel Vázquez - 14/10/2011
Recientemente, la Red de Ensayos de Microbicidas (MTN, en sus siglas en inglés) ha dado a conocer que el Comité de Seguimiento de Datos y Seguridad (DSMB, en sus siglas en inglés) independiente del estudio VOICE decidió cancelar uno de los brazos del estudio (en el que se administraba tenofovir de forma oral) ante la evidencia de que incluso en el caso de que el ensayo siguiera adelante hasta su conclusión prevista, sería imposible que dicha intervención demostrara ningún efecto protector significativo frente al VIH, en comparación con un placebo.

El ensayo VOICE (Intervenciones Orales y Vaginales para Controlar la Epidemia, en sus siglas en inglés) estaba diseñado para comparar la aplicación de un gel microbicida con tenofovir y dos formas de profilaxis preexposición (PPrE) oral: una basada en el uso de tenofovir y otra, en un comprimido que combina tenofovir y emtricitabina (Truvada®). El estudio contaba con cinco grupos: En uno, las mujeres recibían un gel con tenofovir, en otro, un gel con placebo, en otro, tenofovir oral, en otro, Truvada® oral y, por último, otro más en el que recibía un placebo oral.

El estudio cuenta con la participación de 5.029 mujeres en 15 sedes de Uganda, Sudáfrica y Zimbabue. La decisión del DSMB se comunicará en la siguiente visita clínica de las participantes que reciben tenofovir por vía oral. Esto supondrá que unas 1.000 mujeres dejarán de tomar tenofovir por vía oral, pero el estudio seguirá en marcha para probar el gel microbicida con tenofovir y la administración oral de Truvada®. Los resultados finales se esperan para principios de 2013, una vez todas las participantes hayan completado, como mínimo, un año de seguimiento.

En relación con esta decisión, Mitchell Warren, director ejecutivo de AVAC (siglas en inglés de Coalición de Activismo en Vacunas contra el Sida) mostró su decepción por el hecho de que esto supondrá que el estudio VOICE sea incapaz de resolver la cuestión de si la administración oral de tenofovir previene o no la infección por VIH en mujeres.  Sin embargo, también admite que es una buena noticia el hecho de que el ensayo sigue en marcha, probando la administración de un microbicida vaginal (cuya eficacia fue del 39% en el estudio CAPRISA 004) y de otra intervención de PPrE con Truvada®. Una de las cuestiones más importantes que quedan pendientes con urgencia es determinar qué estrategias preventivas funcionarán para las mujeres y VOICE seguirá constituyendo un ensayo clave para responder esta cuestión.

En los últimos meses se han hecho públicos los datos de distintos ensayos sobre profilaxis preexposición, que han arrojado unos resultados contradictorios. Así, mientras que en algunos estudios la intervención profiláctica arrojó unos niveles de eficacia notables, en otros (precisamente en los que participaba una población exclusivamente femenina), los resultados fueron decepcionantes. 
Tabla: Resultados de eficacia

Como se puede observar en la tabla, la estrategia de PPrE basada en el uso de tenofovir resultó eficaz en el estudio Partners PREP, que anunció sus resultados en julio de 2011. En dicho estudio se comparó la profilaxis con este fármaco —oTruvada®— frente a un brazo de placebo y descubrió que el riesgo de infección se redujo en un 62% en el brazo de tenofovir y en un 73% en el de Truvada®. Dicho estudio contó con la participación de parejas heterosexuales serodiscordantes (véase La Noticia del Día 19/07/11).

Otro estudio, denominado TDF-2 y que contó tanto con hombres y mujeres en Botsuana, ha evidenciado que Truvada® redujo el riesgo de infección en un 63%. No obstante, el ensayo no estaba diseñado para evaluar si Truvada® resultaba igual de eficaz en la prevención de la infección en hombres y mujeres. Los resultados del estudio TDF-2 se anunciaron en julio de 2011 (véase La Noticia del Día 19/07/11).

Sin embargo, hace poco se anunciaron los resultados de otro estudio, denominado FEM-PREP, en el que participaban únicamente mujeres, que evidenciaron la falta de eficacia de una profilaxis preexposición basada en Truvada® (véase Actualización en Tratamientos 21/04/2011). El ensayo se interrumpió en abril de 2011 después de que el Comité de Seguimiento de Datos y Seguridad concluyera que no sería capaz de evidenciar ningún efecto preventivo del uso de Truvada® como PPrE, incluso aunque se ejecutase hasta su conclusión, al igual que ha ocurrido en el caso del estudio VOICE.

Fuente: Aidsmap / Elaboración propia
Referencia: Microbicide Trials Network. MTN statement on decision to discontinue use of oral tenofovir tablets in VOICE, a major HIV prevention study in women. Press release. 28 September 2011.
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Más sorpresas procedentes del ensayo RV144


Ya se encuentra disponible en la web de gTt la edición de Septiembre-Octubre de 2011 de VAX: Boletín sobre vacunas del SIDA.
Imagen: Logotipo de VAX


Esperamos que sea de vuestro interés.

Más sorpresas procedentes del ensayo RV144

Kristen Jill Kresge (IAVI) - 11/10/2011
En la conferencia AIDS Vaccine 2011, un equipo de investigadores presentó los largamente esperados resultados de la labor realizada a lo largo de dos años para dilucidar el modo en que el régimen de vacunación del ensayo RV144 protegió frente al VIH.
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El estudio HVTN 505 se amplía para comprobar si las vacunas experimentales pueden evitar la infección por VIH

Regina McEnery (IAVI) - 11/10/2011
Un ensayo de fase II denominado HVTN 505, en el que se prueba una vacuna contra el sida, ampliará el número de personas inscritas para determinar si las dos candidatas a vacunas administradas de forma secuencial en un régimen tipo inducción-refuerzo son capaces de proteger frente a la infección por VIH.
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Interrumpido un brazo de PPrE oral en el ensayo VOICE

Regina McEnery (IAVI) - 11/10/2011
Uno de los brazos de un ensayo clínico a gran escala conocido como VOICE (diseñado para probar la seguridad, eficacia y aceptabilidad de dos regímenes de profilaxis preexposición [PPrE] orales y uno de aplicación tópica en el que participaban más de 5.000 mujeres) se suspendió el pasado mes de septiembre.
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Entender los motivos para llevar a cabo ensayos combinando estrategias preventivas

Regina McEnery (IAVI) - 11/10/2011
¿Qué posibles beneficios y complicaciones conlleva el estudio de varios enfoques preventivos de forma combinada?
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Descensos en los niveles de CD4 tras la seroconversión al VIH


Más de la mitad de las personas presentan recuentos inferiores a 500 células/mm3 durante el primer año de infección

Francesc Martínez - 11/10/2011

Según un estudio publicado en la edición del 15 de octubre de Clinical Infectious Diseases, elevar el umbral del inicio del tratamiento antirretroviral hasta niveles de CD4 de 500 células/mm3 se traduciría en que prácticamente la mitad de las personas deberían comenzar a tomar fármacos en su primer año de infección.
En el caso de considerar un umbral de 350 células/mm3, solo una cuarta parte de las personas debería iniciarlo dentro del primer año.
En la actualidad, en personas asintomáticas, las directrices estadounidenses recomiendan el inicio del tratamiento por debajo del umbral de las 500 células mm3, mientras que la Organización Mundial de la Salud y muchos países europeos sitúan el umbral de inicio en 350 células/mm3. En España, tras la última actualización de las recomendaciones del Grupo de Estudio de Sida (GESIDA) y del Plan Nacional sobre el Sida, se considera el inicio dentro de la horquilla de 350 a 500 células/mm3, excepto en casos con recuentos estables de CD4, carga viral inferior a 100.000 copias/mL o poca predisposición de la persona a comenzar el tratamiento.
El inicio de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) con recuentos de CD4 elevados parece proporcionar algunas ventajas tales como una reducción del riesgo de padecer enfermedades definitorias o no de sida, así como una reducción del riesgo de transmisión del VIH. Sin embargo, el incremento del coste que supone situar el umbral de inicio en las 500 células/mm3 tendría un gran impacto sobre los presupuestos públicos, algo especialmente complicado en tiempos de crisis.
Con el objeto de contar con más información relativa al impacto que tendría adelantar el inicio del tratamiento, investigadores de la cohorte europea CASCADE analizaron los registros clínicos de 18.495 personas con VIH de las que se conocía la fecha de seroconversión, de manera que fuera posible establecer el tiempo transcurrido hasta que sus recuentos de CD4 cayeran por debajo de las 500, de las 350 y de las 200 células/mm3. También calcularon la proporción de personas que alcanzó dichos niveles al cabo de uno, dos o cinco años de la seroconversión y estratificaron los datos en función de las características de los participantes.
La mayoría eran hombres –el 78%– y el 55% de ellos había adquirido el VIH a través de relaciones homosexuales. La mediana de la edad en el momento de la seroconversión de las personas incluidas en el estudio era de 30 años. La mediana del seguimiento de los participantes fue de 3,74 años.
La mediana de los recuentos de CD4 fue de 510 células/mm3 un año después de la seroconversión, de 460 células/mm3 al cabo de dos años y de 315 células/mm3 tres años después.
Si las recomendaciones de inicio del tratamiento contemplaran un umbral de 500 células/mm3, el 48% de las personas deberían iniciar la terapia dentro del primer año. Si se tuviera en cuenta un umbral de 350 células/mm3, el porcentaje sería del 26% y si el umbral fuera de 200 células/mm3, dicho porcentaje sería del 9%.
La mediana del tiempo hasta que los participantes tardaron en alcanzar recuentos de CD4 inferiores a 500 células/mm3 fue de 1,19 años. En el caso de recuentos inferiores a 350 células/mm3 fue de 4,19 años y, en el de recuentos inferiores a 200 células/mm3, fue de 7,93 años.
El descenso de CD4, sin embargo, varió en función de las características de las personas. Así, una edad más avanzada se asoció a un menor recuento inicial de CD4 y a un descenso más rápido de sus niveles (en ambos casos p <0,001). Además, las personas que habían adquirido la infección a través del uso drogas inyectables y aquellas que se habían infectado por relaciones heterosexuales presentaron descensos de los niveles de CD4 más rápidos que los hombres gays (en ambos casos p <0,001).
Los presentes resultados proporcionan información muy interesante relativa a los descensos de los niveles de CD4 tras la seroconversión, importante para valorar las recomendaciones relativas al inicio del tratamiento antirretroviral y tener en cuenta –dada la rápida caída observada- la importancia de una detección precoz de la infección por medio del acceso a pruebas diagnósticas.
Fuente: HIVandhepatitis.
Referencia: Lodi S et al. Time from human immunodeficiency virus seroconversion to reaching CD4+ cell count threshold <200, <350, and <500 cells/mm3: assessment of need following changes in treatment guidelines. Clin Infect Dis: 53: 817-25, 2011.

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Un estudio halla un nuevo modo de evitar que el VIH dañe el sistema inmunitario

La eliminación de las moléculas de colesterol de la cubierta viral sobre la que se basa  el hallazgo podría aprovecharse para el diseño de vacunas contra este virus
Miguel Vázquez - 10/10/2011
Un estudio realizado por un equipo de científicos del Imperial College de Londres (Reino Unido) y la universidad Johns Hopkins (EE UU) ha evidenciado que, mediante una modificación de la membrana viral, es posible evitar que el VIH provoque daños en el sistema inmunitario. Los hallazgos, publicados en la revista Blood, podrían tener repercusiones importantes en el diseño de vacunas contra este virus.

La investigación evidencia que el VIH es incapaz de dañar el sistema inmunitario cuando se consigue eliminar la presencia de colesterol en su membrana externa. Por lo general, cuando una persona se infecta por un agente patógeno, se desencadena una respuesta inmunitaria innata, que proporciona una defensa inmediata frente a la infección (véase el artículo ‘Entender la inmunidad innata y el VIH’ en el VAX de diciembre de 2008). Sin embargo, en el caso del VIH se da una peculiaridad, ya que el virus provoca una sobrerreacción del sistema inmunitario innato lo que, a su vez, debilita la siguiente línea de defensa del organismo, conocida como la respuesta inmunitaria adaptativa.

En el estudio presentado, se eliminó el colesterol de la membrana que rodea el virus y se descubrió que esto evitó que el VIH desencadenase la respuesta inmunitaria innata. Esto condujo a que la respuesta adaptativa fuera más contundente, orquestada por las células inmunitarias denominadas linfocitos-T. Estos resultados respaldan la idea de que el VIH produce una sobre estimulación de las respuestas inmunitarias innatas que contribuyen a debilitar el sistema inmunitario.

El equipo de investigadores señala que éste podría ser uno de los motivos por el que el desarrollo de una vacuna contra el VIH ha resultado tan complejo. La mayoría de las vacunas estimulan la respuesta adaptativa para que reconozcan el patógeno, pero ésta puede no ser eficaz debido a que los mencionados mecanismos iniciados por el virus debilitan la respuesta. Al parecer, todos los datos apuntan a que esta acción del virus comienza muy poco después de producirse la infección, incluso en el primer contacto con el sistema inmunitario, lo que puede suponer que las posibles respuestas de células-T inducidas por una vacuna serían deshabilitadas con rapidez.

El doctor Adriano Boasso, autor principal del estudio, del Imperial College de Londres, afirmó: “El VIH es muy escurridizo. Consigue evadir las defensas del huésped provocando unas respuestas exageradas que acaban dañando al sistema inmunitario. Es como acelerar al máximo un coche en primera durante mucho tiempo. Al final, el motor acaba fallando”.

Parte de la cubierta del VIH se genera a partir de la membrana de la célula que infecta. Este recubrimiento contiene colesterol, que le confiere cierta fluidez y permite que el virus pueda interactuar con unos tipos particulares de células. Conviene aclarar que el colesterol en la membrana celular no está vinculado con el colesterol en la sangre, que constituye un factor de riesgo de enfermedad cardiaca.

Normalmente, un subconjunto de las células inmunitarias denominado células dendríticas plasmacitoides (pDC, en sus siglas en inglés) reconocen el VIH con rapidez y reaccionan generando unas señales moleculares denominadas interferones. Estas moléculas activan distintos procesos que inicialmente resultan útiles, pero que producen daños en el sistema inmunitario si se mantienen activos durante demasiado tiempo.

El equipo de investigadores ha descubierto que si se elimina el colesterol de la cubierta del VIH, ya no puede activar las pDC. Como consecuencia, los linfocitos-T, encargados de orquestar la respuesta adaptativa, pueden luchar contra el virus de forma más eficaz. La explicación que postulan los investigadores es que la capacidad del VIH para provocar una activación persistente de las pDC puede depender de su grado de retención en el denominado compartimento endosomal y, posiblemente, la eliminación del colesterol ha alterado el movimiento intracelular del VIH reduciendo así su capacidad para alterar las células dendríticas.

Para eliminar el colesterol, se probaron diversas concentraciones de betaciclodextrina (bCD), un derivado del almidón, que se une al colesterol. Empleando unos niveles elevados de bCD, se consiguió un virus con un enorme hueco en su cubierta. Este virus así tratado no resultó infeccioso y se mostró incapaz de activar las células dendríticas plasmacitoides. Sin embargo, aún podía ser reconocido por los linfocitos-T. El doctor Boasso y su equipo de colaboradores actualmente pretenden investigar si este virus desactivado podría desarrollarse en una vacuna.

La investigación fue financiada por el Wellcome Trust y los institutos Nacionales de Salud de EE UU (NIH).

Fuente: Science Daily / Elaboración propia.
Referencia: Boasso A, Royle CM, Doumazos S et al. Over-activation of plasmacytoid dendritic cell inhibits anti-viral T-cell responses: a model for HIV immunopathogenesis. Blood Journal, September 19, 2011 blood-2011-03-344218.
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Resultados prometedores, aunque modestos, de la vacuna terapéutica Vacc-4x


La candidata no consigue eliminar la carga viral a niveles indetectables ni mitigar la inflamación crónica asociada con el VIH en personas que no estaban tomando tratamiento antirretroviral

Miguel Vázquez - 03/10/2011

En el transcurso de la reciente conferencia AIDS Vaccine 2011, que tuvo lugar el mes de septiembre en Bangkok (Tailandia), se presentaron los resultados de un estudio en el que se probaba una vacuna terapéutica denominada Vacc-4x (cuyos primeros resultados fueron presentados en la conferencia de la IAS2011, véase La Noticia del Día del 31/08/2011). Los datos evidenciaron que aunque la mayor parte de los voluntarios (tanto del grupo de placebo como de intervención) no necesitaron tomar tratamiento durante las 52 semanas de duración del estudio, un subgrupo de participantes que recibieron la candidata a vacuna tuvieron el doble de posibilidad de mantenerse sin recibir antirretrovirales durante más de un año, lo que podría resultar importante para determinar la eficacia terapéutica de la vacuna.
Se considera que las vacunas terapéuticas podrían tener una valiosa contribución en el tratamiento del VIH, e incluso podrían conseguir una cura ‘funcional’ de la infección. Al entrenar al sistema inmunitario para que responda con mayor eficacia al virus, es posible reducir la carga viral a niveles muy bajos, reduciendo el riesgo de complicaciones y ralentizando la propagación de la infección al tiempo que se reduce también la necesidad de la terapia antirretroviral.
Los hallazgos del ensayo Vacc-4x sugieren que puede ser posible enseñar al sistema inmunitario de algunos pacientes a controlar, al menos en parte, la replicación del VIH.
De los 135 participantes inscritos en el estudio, sólo 126 lo completaron. Todos ellos eran pacientes con VIH que recibían terapia antirretroviral (TARV), cuya carga viral se había mantenido indetectable durante al menos seis meses y con un recuento basal de CD4 no inferior a 400 células/mm3.
Durante primeras 18 semanas del estudio, además del régimen de TARV que estuvieran tomando, a un grupo de 88 pacientes se les administró seis dosis de Vacc-4x, mientras que 38 personas recibieron un placebo. Posteriormente, los pacientes recibieron únicamente la TARV durante 10 semanas más. A la semana 28 se interrumpió la toma de los antirretrovirales (siempre que las personas tuvieran un recuento de CD4 superior a 350 células/mm3). Sólo se le volvió a administrar TARV a los pacientes cuyo nivel de CD4 cayera por debajo de las 350 células/mm3, o se redujera el 50% o más. El estudio se prolongó hasta la semana 52, pero se le añadió un periodo de seguimiento durante otro año más.
Uno de los objetivos primarios del estudio era comparar el tiempo que tardaban los pacientes de los dos grupos en necesitar retomar el tratamiento. En este aspecto, no se detectó ninguna diferencia significativa y, así, la probabilidad de necesitar reiniciar el tratamiento entre las semanas 28 y 52 fue la misma en el grupo de intervención. La mayor parte de los pacientes pudieron permanecer sin tratamiento durante aproximadamente seis meses.
Un segundo objetivo del estudio era examinar los niveles de carga viral entre las personas que no necesitaban tratamiento a la semana 52. Entre las 56 pacientes en el grupo Vacc-4x que cumplieron este requisito, se observó que su carga viral media a la semana 52 era de unas 20.000 copias/mL. Por su parte, entre las 25 personas en el grupo de placebo que no precisaron reiniciar la terapia, la carga viral fue de 40.000 copias en ese mismo hito temporal.  La diferencia entre los dos grupos resultó estadísticamente significativa, lo que supone que era demasiado pronunciada como para deberse únicamente al azar.
Los puntos de equilibrio de carga viral (los niveles a los que se estabiliza la viremia en ausencia de tratamiento, una vez superado el pico inicial) fueron menores entre las personas que recibieron Vacc-4x y no necesitaron tratamiento, al menos a la semana 52. Durante esta última mitad de la fase principal del estudio de 52 semanas, el valor promedio del punto de equilibrio de carga viral fue de 13.525 copias/mL entre los que recibieron Vacc-4x y no tomaron tratamiento, frente a 32.000 copias/mL en el grupo de placebo.
Sin embargo, entre las personas que no precisaron retomar el tratamiento durante, como mínimo, un año (prolongándose en el periodo de seguimiento), los niveles medios del equilibrio de carga viral fueron similares en ambos grupos (14.000 copias/mL con Vacc-4x y 13.000 copias/mL con placebo)
Veintiséis de los 88 pacientes originales (30%) que recibieron Vacc-4x no precisaron retomar el tratamiento durante al menos un año, frente a siete de los 38 originales (18%) que recibieron placebo.
Al tener en cuenta a los pacientes sobre los que se disponía de datos referentes a su carga viral previa al inicio de los fármacos antirretrovirales y permanecieron fuera de tratamiento en el grupo de placebo, se comprobó que su carga viral media a la semana 52 fue 0,8log por debajo de los niveles previos a la TARV, mientras que en el caso de los que permanecieron sin tratamiento en el grupo de Vacc-4x, la carga viral a la semana 52 fue algo más de 0,5log por debajo de los niveles anteriores a la toma del tratamiento. Sólo en el grupo de Vacc-4x que permaneció sin tratamiento finalizada la semana 52 la diferencia con los niveles de carga viral previos fue estadísticamente significativa.
Estos datos resultan alentadores y sugieren que al menos algunos pacientes son casi el doble de propensos a permanecer sin tratamiento durante un prologando periodo de tiempo tras recibir una serie de vacunaciones con Vacc-4x. Sin embargo, algunos investigadores consideran que, aunque positivos, los resultados no son especialmente convincentes dado que tener una carga viral detectable, incluso aunque sea menos que los niveles previos al tratamiento, sigue siendo algo preocupante para el paciente.
Un experto declaró: “Hace varios años, habría estado muy emocionado, pero ahora me parece interesante aunque no del todo convincente. El motivo es que cada vez tenemos más pruebas de que incluso con niveles de virus no detectable en personas que no toman terapia antirretroviral, sigue presente un grado elevado de inflamación”.
Este estado de inflamación crónica se traduce en numerosos problemas para el paciente (envejecimiento prematuro, cánceres, etc.) y puede manifestarse incluso aunque los antirretrovirales hayan llevado la carga viral del VIH a niveles indetectables. Por este motivo, también hay líneas de investigación que pretenden mitigar este estrés del sistema inmunitario (véase La Noticia del Día 25/11/2010).
Fuente: Aidsmeds / Elaboración propia
Referencia: Rockstroh JK, Pantaleo G, Pollard R et al. A Phase IIB, Randomized, Double-Blind, Multicenter, Immunogenicity Study of Vacc-x Versus Placebo in HIV--infected Patients. AIDS Vaccine Conference 2011, Bangkok, Tailandia. P18.21 LB

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ICAAC 2011: Una terapia genética contra el VIH resulta segura y bien tolerada en dos estudios clínicos


Los responsables apuntan que podría ser un primer paso para lograr una cura funcional de la infección, aunque admiten que quedan muchas cuestiones por responder

Miguel Vázquez - 30/09/2011
En la reciente Conferencia Interciencias sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia (ICAAC) se presentaron los resultados de dos pequeños ensayos clínicos (en el que participaron 9 y 6 personas, respectivamente) que demostraron que la modificación genética de las células CD4 resultó ser segura y bien tolerada. Además, en ambos ensayos se observó un pequeño aumento del recuento total de CD4 de los pacientes.

Además del receptor CD4, el VIH precisa de un segundo ‘punto de anclaje’ para poder infectar sus células diana y generalmente ese punto es el denominado correceptor CCR5. Las personas que de forma natural presentan una única variación genética determinada (denominada mutación delta-32) en el gen que codifica el correceptor CCR5, presentan cierta resistencia frente al VIH, mientras que las que tienen dos copias de esta mutación en el gen resultan casi inmunes al virus.

Este hecho se intenta aprovechar para modificar genéticamente estas células, de modo que se altere el correceptor CCR5 con la intención de ofrecer más resistencia a la infección por VIH. Así, en dos estudios presentados en la ICAAC se utilizó una técnica denominada ‘dedo de zinc’ para alterar la expresión del correceptor. En estos estudios, se extraen las células de la persona infectada, se modifican genéticamente y se vuelven a infundir en el organismo una vez alteradas.

En ninguno de los dos ensayos se registraron acontecimientos adversos de gravedad. La mayoría de los efectos secundarios se produjeron en las 24 horas siguientes a la infusión de las células, pero fueron de tipo leve o moderado y desaparecieron sin dejar secuelas.

En el primer ensayo, de búsqueda de dosis, participó un total de nueve pacientes. Los participantes fueron distribuidos en tres grupos de tres personas cada uno, a los que se les administró tres cantidades distintas de células modificadas (10.000, 20.000 o 30.000 millones).

En este estudio, los pacientes recibían terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) y presentaban una carga viral indetectable, pero a pesar de llevar una mediana de 21 años en tratamiento, su recuento de CD4 era inferior a 500 células/mm3.

Tras la intervención, todos los pacientes experimentaron aumentos del recuento de CD4 (una mediana de 163 células/mm3 en plasma a los seis meses de la infusión celular). Además, se comprobó que un año después de la infusión, aún era posible detectar células modificadas en la mucosa rectal, lo que demuestra que estaban hospedadas de forma normal en el tejido linfoide asociado, un importante reservorio del VIH. Además, la relación entre células CD4 y CD8 se normalizó en todos los pacientes.

Por su parte, el segundo estudio inscribió a 6 pacientes, que también recibían TARGA y presentaban una carga viral detectable, aunque en esta ocasión su sistema inmunitario más fuerte, con un recuento mediano de CD4 de 974 células/mm3 en plasma.

Los seis pacientes recibieron una infusión de 10.000 millones de células modificadas y, transcurridos 14 días, iniciaron una pausa en la medicación de 12 semanas. Al igual que en el otro estudio, los pacientes vieron aumentado su recuento de CD4 (una mediana de 500 células/mm3 tras 150 días), así como una normalización de la relación CD4/CD8 y se observó la persistencia de las células en sangre.

Sin embargo, el hallazgo más sorprendente fue que, tras el aumento inicial de la carga viral tras el abandono de la terapia, en tres casos ésta descendió de forma notable, incluyendo un caso en que llegó a ser indetectable.

Dicho paciente ya tenía originalmente una copia del gen CCR5 mutado, por lo que la terapia genética supuso que la proporción de células que portaban las dos copias del mismo fuera el doble que la que presentaban el resto de los pacientes. Por este motivo, el equipo de investigadores afirmó que una de las implicaciones de su trabajo era que probablemente para conseguir un efecto similar en otras personas, era preciso descubrir modos de aumentar la proporción de células modificadas que portan dos copias del gen CCR5 modificado.

Los responsables de los estudios señalan que aunque estos resultados suponen un paso adelante, es importante recordar que se han probado distintas formas de terapia genética durante varios años y aún no se disponen de muchos ejemplos en que se pueda usar terapia celular para tratar a pacientes.

Algunos científicos consideran que esta estrategia aún presenta numerosas incógnitas. Por ejemplo, la persistencia del VIH en el organismo se debe también a la existencia de otros reservorios distintos a las células-T CD4 y se ignora cuál sería su papel durante la terapia con el ‘dedo de zinc’. Además, el virus, ha demostrado en repetidas ocasionas su capacidad para mutar y descubrir modos de eludir las respuestas inmunitarias, por lo que surge la duda de si el virus, ante la presión de las células modificadas con el ‘dedo de zinc’, sería capaz de mutar y empezar a utilizar el correceptor CXCR4 en vez del CCR5.

Además, actualmente, sólo un paciente en estos ensayos consiguió llegar a un nivel indetectable tras un periodo corto de seguimiento y se ignora por completo si la repetición de las tandas de tratamiento permitirá que más pacientes también lo consigan, así como cuál podría ser la tasa general de éxito.

Por otro lado, la persistencia del VIH en pacientes tratados con VIH no sólo supone un problema de infección de las células-T CD4, sino que existe un estado constante de inflamación en el organismo, que acaba desembocando en problemas de envejecimiento prematuro, cánceres o complicaciones cardiovasculares. Incluso algunas de las personas consideradas ‘controladores de élite’ (capaces de controlar el curso de la infección por sí mismas sin el uso de fármacos) sufren un estado constante de inflamación y padecen los problemas ya mencionados. En este sentido, no se sabe cuál podría ser el papel de la terapia genética en este nivel.

Por todo esto, numerosos expertos en la conferencia hicieron un llamamiento a la prudencia y afirmaron que, con los datos disponibles, aún resulta prematuro afirmar que la terapia genética basada en el dedo de zinc es el camino a seguir para conseguir una curación del VIH.

Fuente: NATAP / Elaboración propia
Referencia: Mitsuyasu R et al. Adoptive transfer of zinc finger nuclease (ZFN) modified autologous CD4 T-cells to aviremic HIV-infected subjects with suboptimal CD4 counts. 51th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). September 17-20, 2011. Chicago. Abstract H1-375.
Ando D et al. HAART treatment interruption following adoptive transfer of zinc finger nuclease (ZFN) modified mutologous CD4 T-cells (SB-728-T) to HIV-infected subjects demonstrates durable engraftment and suppression of viral load. 51th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). September 17-20, 2011. Chicago. Abstract H2-794a. 
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Saturday, October 29, 2011

Medication gives hope of a cure for hepatitis C patients


Illness transmitted through exposure to contaminated blood
By Tania Polanco
Inter News Service- October 29, 2011
There are between 160,000 and 340,000 people in Puerto Rico — and up to 170 million around the world — who are infected with the hepatitis C virus. A new medication against the virus is bringing hope to millions of people around the world who suffer from the so-called “silent epidemic.” This disease is caused by the hepatitis C virus (HCV) destroys the liver in a progressive and asymptomatic manner.
Hepatitis C is transmitted through exposure to contaminated blood, just like the HIV virus, which causes AIDS. There is no vaccine for hepatitis C and the treatments used — a combination of two drugs called pegylated interferon and ribavirin — have not achieved a cure rate above 50 percent. The arrival of Incivex (telaprevir), an oral medication added to the traditional interferon-ribavirin treatment, is changing the odds, significantly raising the cure rate for the disease. People infected with the hepatitis C virus can benefit from a shorter, tolerable and safer treatment with a higher cure rate, said Dr. Maribel Rodríguez Torres, founder and medical director of Fundación de Investigación in Río Piedras.
“This is great news for hepatitis C patients, not only those who have been in treatment for many years, but also for those who could become infected with the virus because they now have access to a treatment that achieves a viral cure,” said Dr. Rodríguez.
Regarding the spread of hepatitis C in Puerto Rico, Rodríguez stated that the number of cases is currently between 6 and 10 percent of the island’s population, which make s approximately between 200,000 and 400,000 people who could be infected with HCV.
Those at a larger risk of contracting hepatitis C are drug addicts who have shared dirty needles or other drug paraphernalia, those who received blood transfusion prior to 1992, patients who have had sexual practices that exposed them to infected blood, dialysis patients, health professionals and children born from HCV-positive mothers
 “Also at risk are those who have tattoos and piercings because they have no guarantees that the instruments used for this have been properly disinfected,” Rodríguez Torres said.
The doctor said that drug addiction in Puerto Rico was a major problem and a risk factor for hepatitis C in increasingly widening population groups. She added that those who think they may be at risk should get themselves tested.
The medication was developed by Vertex Pharmaceuticals Incorporated, along with Tibotec BVBA and Mitsubishi Tanabe Pharma.
Rodríguez, who specialized in gastroenterology at the University of Puerto Rico’s School of Medicine, said that with the use of this new medication, which was approved by the Food and Drug Administration (FDA) in May, the cure rate for the disease has increased to almost 79 percent and treatment time has been cut in half.
“Before [this medication], just 50 percent of patients could achieve a cure, after undergoing a 48-week treatment regimen. Now, with Incivek (telaprevir) along with interferon y ribavirin we have reports of a total and permanent cure in 79 percent of patients using this treatment for just a period of 24 weeks,” the gastroenterologist said.
Dr. Rodríguez explained that this new medication keeps the virus from replicating itself, which makes patients a negative viral load.
Dr. Rodríguez called it a great advance in medical and scientific research. “Telaprevir is what we call an HCV protease inhibitor. If the protease is not available, the virus can’t replicate itself within cells,” she said.
Rodríguez said that until now, hepatitis C patients were treated only with interferon and ribavirin, which did not manage to stop the spread of the disease effectively. In this new treatment protocol, telaprevir is added to stop the virus while interferon and ribavirin stimulate the body’s immunological process.
The doctor has earned international renown in the medical research realm, participating as chief researcher in the development of new medications to treat liver illnesses and cancer.
Rodríguez told INS that another positive aspect is that the new hepatitis C treatment has been proven to be just as effective in Latino patients, a population that registered a lower cure rate at 34 percent, compared to white patients.
Fundación de Investigación participated in clinical research trials testing Incivek as part of the treatment for hepatitis C.
Rodríguez said that Fundación de Investigación runs a clinic for those with any type of liver disease, offering free evaluation and treatment through the organization’s clinical research unit.
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Friday, October 28, 2011

Salud lanza campaña de prevencion VIH para hombres sexo con hombres y la comunidad reacciona.


25 de octubre de 2011

Trinidad García Vargas, PhD
Directora
División de Prevención de ETS/VIH
Departamento de Salud de Puerto Rico

Estimada Dra. García:

Mis más cordiales saludos. Primero, deseo felicitar a todas las personas que de alguna forma participaron en la preparación y realización del Conversatorio: Comprendiendo el Comportamiento del Hombre sexo con Hombre para la Prevención de ETS. Casi la totalidad de las presentaciones y actividades fueron totalmente informativas y acertadas. La única excepción fue la presentación de Campaña de Medios Publicitario del Sr. Luis Cintrón García. Me parece que el interés principal de quienes estábamos en la actividad era ver la esperada campaña de prevención para Hombre Sexo con Hombre (HSH) y no un curso general de mercadeo, en el cual no se permitió la discusión de la mencionada campaña. Me parece que el titulo escogido para la presentación implicaba unas expectativas mayores en algunos de los presentes, sobre todo cuando la actividad estaba identificada como un conversatorio, lo cual significa que debe haber una apertura para el dialogo, las preguntas y la disidencia respetuosa.

Durante el receso de almuerzo le pregunté al Sr. Cintrón García el por qué no se presentó la campaña a lo cual es respondió que no la habían presentado porque esta no estaba aprobada. Esta contestación me pareció ilógica cuando las propuestas anteriores habían sido compartidas con personas que se identifican con los HSH y a proveedores de servicios para a la población objetivo. Más aún, cuando una agencia publicitaria, que se aprecia de exitosa, como parte de su proceso de medir la efectividad de una campaña es validarla por personas con las características especificas de quienes son el mercado de consumo. El Sr. Cintrón García además me indico que no necesitaban la aprobación del grupo focal o del Grupo de Planificación Comunitaria, el cual solo tenía inherencia en concordar o no concordar. Si bien esta postura no violenta ninguna estipulación me parece una falta de consideración y respeto a aquellas personas que donan su tiempo a apoyar el Departamento de Salud y la División de Prevención de ETS/VIH.

Aunque no fui invitado a las dos últimas reuniones relevantes a esta campaña (28 de septiembre y 14 de octubre, según tengo informado) conozco del descontento de muchas personas que vieron la versión final debido al contenido de la misma. La imagen de un hombre flexionando su bíceps no es específicamente alusivo o imagen de identidad de los HSH. Más allá, me parece estigmatizado y poco respetuoso de la diversidad de personas que podrían practicar esta conducta de riesgo. El mensaje de Hacerte la prueba del VIH te hace más fuerte, no solo me parece ilógico y sin sentido, peor aún, me parece totalmente engañoso. ¿Fuerte de qué? ¿Fuerte por…? Según el Sr. Cintrón García la única función del Panel de Revisión de Material Educativo (PRME) es la revisión y aprobación del contenido, y no de la campaña. Sin embargo, el contenido de una campaña incluye el mensaje y la imagen que lleva la misma y dudo que personas tan capacitadas como las que integran el (PRME) les hayan dado el visto bueno a tan adversa imagen y mensaje.

El trabajo, esfuerzo y compromiso de muchas personas para desarrollar un excelente Enhanced Comprehensive HIV Prevention Planning (ECHPP) debe reflejarse en todas las estrategias, incluyendo las campañas publicitarias y en todos los niveles gubernamentales, incluyendo la Fortaleza. Tenemos una excelente oportunidad de crear una campaña efectiva e histórica en Puerto Rico para HSH. Reconozco que la decisión y aprobación de esta campaña viene de varios niveles, aunque no puedo entender que en el 2011 y a 30 años de historia del VIH sigamos anteponiendo la salud pública e integral a los prejuicios y vicios moralistas de nuestros gobiernos y personas incompetentes a la hora de tomas decisiones. Más aún cuando esta conducta de riesgo impacta a las mujeres del país, otra población con alta incidencia de VIH y vulnerable a la falta de prevención e información que reciben sus parejas hombres que tienen sexo sin protección con otros hombres y que ha sido demostrado en varios estudios. Si la discordia es el uso de la palabra condón, el uso de la palabra no es la única alternativa para una prevención eficaz. Palabras como protégete, usa el sombrero, sin bomba no hay cumpleaños, no juego sin protección, son formas sutiles, y casi bobas, de llevar un mensaje y que debería tener la aprobación de los moralistas que al menos le interese la salud y bienestar del país. Al igual, hay muchísimas imágenes que se pueden utilizar en una campaña que puede llevar el mensaje sin la palabra condón. La imagen de tres hombres diversos sobrepuestas a tres empaques de profilácticos, con la palabra protégete es mucho más efectiva que lo que tenemos ahora mismo. Enfocarse solo en mensajes de hacerse la prueba es prácticamente decirles a las personas que lo único que nos interesa es que se sigan infectando para luego diagnosticarlos. Que solo nos interesan los números.

Usted misma preguntó durante la presentación del Dr. Javier Parga, La psicología detrás del comportamiento de riesgo del HSH, si el estigma era el factor más significativo en la barrera de prevención de HSH, y aunque el Dr. Parga y yo coincidimos en que usualmente hay una combinación de factores, también coincidimos en que el estigma es uno de los principales. Seguimos perpetuando esa barrera, seguimos haciendo campañas basadas en el estigma, la invisibilidad y el prejuicio hacia unas personas que comparten una misma conducta de riesgo. Tenemos un nefasto precedente con la campaña La Otra Cara del Sexo, nada efectiva (demostrado por las estadísticas de ETS en jóvenes) y muy criticada, No repitamos el mismo error. Opino que esto merece más esfuerzo, incluyendo educar a las personas que han sido una barrera para lograr una campaña efectiva. No se cuan comprometida esta la División de Prevención de ETS/VIH y usted como su Directora para dar la batalla por un mejor producto, pero podría sugerir que esas personas se reúnan y dialoguen con aquellos que conocemos la población objetivo para llegar a un acuerdo efectivo. El Sr. Cintrón García me dijo que como sea que sea la campaña es un éxito porque es la primera vez que el Departamento de Salud tiene una campaña para HSH. Que equivocado está, una mala campaña no es un éxito para nadie y no creo que el Departamento de Salud quiera ser nuevamente blanco de críticas y señalamientos de prejuicio de una comunidad acostumbrada a dejarse escuchar. Esperando que esta carta sirva para que tomen las sugerencias y señalamientos en pro de re evaluar la campaña propuesta, quedo

Peter M. Shepard-Rivas, MS
Director Programático
Coaí, Inc.

CC. Margaret Wolfe, MPH
Assistant Secretary for Family Health, Integrated Services and Health Promotion
Puerto Rico Department of Health

Sa. Sandra Miranda De León
Coordinadora Vigilancia SIDA - PRECHPP

Sandra Torres
PACHA Member

CDC:
Sa. María Ayala Perales
Sr. Angel Ortiz Ricard

Panel de Revisión de Material Educativo:
Sr. Manuel González
Sa. Blanca Cuevas
Sa. María del C. Santos Ortíz
Sa. Nydia Chéverez
Dr. Lexer Rosario

Grupo de Planificación Comunitaria:
Sa. Enid Quiles Díaz
Sa. Mirta Santos
Dr. Luis Segundo
Sr. Raymond Rodríguez
Sr. Ángel Luis Hernández
PR CoNCRA – Sr. Jaime Santana/Sa. Fressy Veloz
Coaí, Inc. – Sr. José J. Mulinelli Rodríguez
Comunidad Concernida:
Hombre a Hombre
Miguel Gelabert
José H. Díaz Vázquez
Adalid Castro
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